Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое наследственное заболевание, которое вызывает накопление в организме аминокислоты фенилаланина и ее токсичных метаболитов. Всю жизнь люди с ФКУ обязательно должны соблюдать диету, ограничивающую потребление фенилаланина. 

Что такое фенилаланин?

Фенилаланин — одна из аминокислот, входящих в состав белков. Обычно она поступает к нам с белковой пищей или пищевыми добавками, например с подсластителем аспартамом. 

Затем благодаря работе фермента фенилаланин-4-гидроксилазы фенилаланин превращается в другую аминокислоту — тирозин. Тирозин в организме используется не только для построения собственных белков, но и для синтеза других веществ:

Что происходит с фенилаланином при ФКУ?

У людей с ФКУ есть мутации в гене, кодирующем фермент фенилаланин-4-гидроксилазу, — из-за этого нарушается превращение фенилаланина в тирозин. 

Как наследуется ФКУ?

Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что если оба родителя являются носителями измененного гена фенилаланин-4-гидроксилазы, то вероятность рождения у них ребенка с фенилкетонурией составляет 25%.

ФКУ возникает, если ребенок получает по одной копии измененного гена от каждого родителя. В большинстве случаев родители являются носителями гена, но не подозревают об этом, так как у них нет симптомов заболевания.

Наследование ФКУ не зависит от пола ребенка — эта болезнь одинаково может затронуть как мальчиков, так и девочек. 

Насколько распространено это заболевание?

ФКУ относится к редким болезням, но ее распространенность значительно варьирует в зависимости от этнического состава страны. Это заболевание чаще встречается у людей европеоидной расы.

Средняя распространенность ФКУ в России — 1 случай на 7000 новорожденных.

Изначально у новорожденных с фенилкетонурией нет никаких признаков заболевания. Однако без лечения симптомы начинают проявляться уже через несколько месяцев.

К симптомам ФКУ относятся:

Тяжесть симптомов во многом зависит от формы заболевания. 

Самая тяжелая форма — классическая ФКУ, при которой фермент, необходимый для расщепления фенилаланина, полностью отсутствует или его уровень значительно снижен. Это приводит к сильному повышению уровня фенилаланина, который может вызвать серьезное повреждение головного мозга.

Есть и более легкие формы заболевания, при которых уровень фермента снижен не так сильно. В этом случае симптомы заболевания будут выражены не так ярко. 

Выявление фенилкетонурии обычно проводится в два этапа — это неонатальный скрининг и прицельная диагностика заболевания.

Неонатальный скрининг проводится у всех новорожденных в первые дни жизни. У ребенка берут каплю крови из пятки и наносят на специальные тест-бланки. Таким образом можно заподозрить не только фенилкетонурию, но и другие наследственные заболевания. Подробнее о неонатальном скрининге мы писали здесь.

Положительный результат скрининга еще не говорит о том, что у ребенка есть фенилкетонурия. Для постановки окончательного диагноза проводятся дополнительные анализы крови и мочи, а также генетическое тестирование на наличие у ребенка мутаций в гене фенилаланин-4-гидроксилазы.

Лечение фенилкетонурии основывается на строгой диете с низким содержанием фенилаланина. Придерживаться этой диеты необходимо с первых месяцев и до конца жизни. 

В первую очередь из рациона необходимо исключить продукты с высоким содержанием белка:

Также необходимо избегать употребления продуктов, напитков, лекарств и жвачек, в которых есть подсластитель аспартам: он содержит фенилаланин.

Новорожденным, у которых диагностирована ФКУ, нельзя давать грудное молоко или обычные смеси для младенцев. 

Что вообще можно есть людям с ФКУ?

Можно есть фрукты, овощи и другие продукты, которые являются источниками углеводов и жиров, но не белков. Однако очевидно, что одними фруктами и овощами питаться всю жизнь невозможно.

Для того чтобы люди с ФКУ могли получить необходимые нутриенты, были разработаны специальные лечебные смеси. В их состав входят все аминокислоты, кроме фенилаланина, а также другие питательные вещества. Существуют отдельные питательные смеси для младенцев, детей более старшего возраста и взрослых с ФКУ. 

А нет ли лекарства от ФКУ?

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрены два препарата для лечения фенилкетонурии — сапроптерин («Куван») и пегвалиаза («Палинзик»). 

Сапроптерин способен активировать остатки фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, улучшая метаболизм фенилаланина и снижая концентрацию этой аминокислоты в крови. Это лекарство эффективно не для всех людей с ФКУ и используется вместе с диетотерапией.

Пегвалиаза — это лекарство, способное превращать избыточный фенилаланин в аммиак и транс-коричную кислоту, отчасти принимая на себя функции отсутствующего из-за ФКУ фермента. 

Однако из-за большого количества серьезных побочных эффектов применение этого препарата возможно только в рамках ограниченной программы и под наблюдением врача.

Фенилкетонурию обычно выявляют в ходе скрининга новорожденных. Если у вашего ребенка будет выявлена фенилкетонурия, вас обязательно направят в специализированную медицинскую клинику, где врач совместно с диетологом разработает план лечения. 

К врачу надо обратиться как можно скорее, если скрининг новорожденных по каким-либо причинам был пропущен и у ребенка наблюдаются: