Что такое орфанные заболевания и как их лечат

Вместе с Эхуд Эвен-Ор, старшим врачом клиники «Хадасса» в Израиле, разбираемся, что такое орфанные заболевания, на примере адренолейкодисторофии, болезни Краббе и конгенитального дискератоза.

Орфанные заболевания — это редкие заболевания. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), они встречаются менее чем у 65 человек на 100 000 населения.

Однако критерии определения редкости могут отличаться в разных странах. Например, в России редкими заболеваниями считают патологии, которые диагностируются не более чем у 10 человек на 100 000. Всего же орфанными заболеваниями страдают более 300 миллионов человек в мире.

Точная причина большинства орфанных заболеваний неизвестна. Многие из них развиваются из-за мутаций генов и передаются по наследству, другие являются результатом нарушения работы иммунной системы. 

Есть группа заболеваний, которые возникают из-за недостаточной выработки определенных ферментов, что приводит к нарушению обмена веществ. К орфанным заболеваниям также относят некоторые редкие виды рака.

В некоторых случаях первые признаки орфанного заболевания появляются только в подростковом или даже взрослом возрасте, однако редкие болезни также могут проявиться уже в раннем детстве. Как их вовремя распознать? 

Адренолейкодистрофия (АЛД) — генетическое заболевание, при котором повреждается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. 

При адренолейкодистрофии организм теряет способность расщеплять очень длинноцепочечные жирные кислоты (ОДЦЖК). В результате они накапливаются в мозге, нервной системе, надпочечниках и вызывают воспаление, повреждая миелиновую оболочку. 

Заболевание может быть унаследовано от одного или обоих родителей. Чаще всего оно дает о себе знать в 4–10 лет, но может проявиться и во взрослом возрасте. У женщин АЛД обычно протекает в более легкой форме, у мужчин заболевание может приводить к тяжелой инвалидности. 

Симптомы АЛД:

Если заболевание проявилось у взрослого человека, то оно может прогрессировать в течение десятилетий. Постепенно развивается скованность походки, дисфункция мочевого пузыря и кишечника. Надпочечники перестают вырабатывать достаточно кортизола. 

При подозрении на адренолейкодистрофию назначают биохимические анализы крови, генетические исследования, анализ на уровень ОДЦЖК, МРТ. Для контроля за прогрессированием болезни периодически необходима обязательная проверка зрения — это особенно важно для мужчин, у которых нет других симптомов.

Болезнь Краббе относится к группе лейкодистрофических заболеваний и встречается с частотой 1 к 400 000. Патология передается ребенку, если оба родителя являются носителями аномального гена. 

У людей с болезнью Краббе недостаточно фермента галактоцереброзидазы, который участвует в выработке миелина. В результате миелиновая оболочка разрушается, клетки мозга отмирают и нарушается работа нервной системы. 

Болезнь Краббе в 85–90% случаев проявляется уже в младенческом возрасте. Дети становятся раздражительными, гиперчувствительными к шуму, чрезмерно плаксивыми, начинают испытывать трудности с кормлением. У некоторых младенцев появляется необъяснимая лихорадка, бесконтрольные движения головой, задержка в развитии, аномальное мышечное напряжение ног.

В более позднем возрасте признаками заболевания могут быть потеря ранее приобретенных навыков, судороги, мышечные спазмы, проблемы со слухом и зрением, жгучая боль в руках и ногах. 

Вылечить болезнь Краббе пока невозможно. Однако замедлить ее течение можно благодаря трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 

Конгенитальный, или врожденный, дискератоз — генетическое заболевание, возникающее из-за дефекта в генах, которые в норме кодируют белки, участвующие в поддержании теломер — структур, защищающих хромосомы от аномального слипания или разрушения.

Для заболевания характерна триада признаков: 

Дистрофия ногтей, первый признак заболевания, появляется в период с 5 до 13 лет. На ногтях формируются продольные гребни, в конечном итоге может развиться дорсальный птеригиум — нарастание кожи, которая постепенно сливается с ногтевым ложем. 

В позднем детстве на коже появляется ретикулярная гиперпигментация — пятна, имеющие вид тонкого кружева. Вокруг пятен иногда формируются белые, гипопигментированные участки, сосудистые звездочки. Сама кожа может истончаться. 

Нередко врожденный дискератоз сопровождается гипергидрозом — повышенным потоотделением, а также синюшностью и ороговением кожи. 

В ротовой полости, помимо лейкоплакии, формируются волдыри, эрозии, распространяется кариес. 

Дискератоз провоцирует изменения в различных системах организма: разрушение костей, проблемы с костным мозгом, замедление роста и развития ребенка. Могут возникать ссадины роговицы, стенозы желудочно-кишечной и мочеполовой системы, фиброз легких, печени. Повышается риск развития злокачественных опухолей. 

Пока нет единого лечения врожденного дискератоза. Основная терапия направлена на облегчение конкретных симптомов. Поэтому таких пациентов ведет группа специалистов: педиатры, терапевты, стоматологи, генетики, онкологи, дерматологи и другие. 

У пациентов с недостаточностью костного мозга и иммунодефицитом используют гормональную терапию андрогенами — мужскими половыми гормонами. В дополнение могут назначить кортикостероиды. Чаще всего это временное лечение. Более долгосрочного результата можно добиться трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. 

Орфанные заболевания встречаются редко, но могут значительно влиять на жизнь человека и всей его семьи. Одним из основных методов лечения множества орфанных заболеваний является трансплантация костного мозга.

Некоторые редкие заболевания передаются по наследству. Осведомленность о них помогает вовремя пройти обследование и при необходимости получить консультацию врача.