Болезнь Фабри

Болезнь Фабри — это редкое наследственное заболевание, связанное с дефицитом фермента альфа-галактозидазы А. Этот фермент необходим для разложения в клетках организма гликосфинголипидов — сложных липидов, которые широко встречаются в разных тканях организма. 

При недостатке альфа-галактозидазы А липиды накапливаются в различных органах и тканях, включая нервную систему, сердце, почки и глаза, что приводит к их повреждению и нарушению функций.

Причиной болезни Фабри является мутация гена GLA, который кодирует фермент альфа-галактозидазу А. Заболевание наследуется по X-сцепленному рецессивному типу, что означает, что мужчины болеют тяжелее, так как у них только одна копия X-хромосомы. Женщины, имеющие одну мутантную и одну нормальную копию гена, могут проявлять симптомы болезни в менее выраженной форме, хотя также могут испытывать значительные проблемы со здоровьем. Еще больше о генетике можно узнать в этом материале. 

Болезнь Фабри делится на два основных типа: 

Симптомы болезни Фабри зависят от возраста пациента и степени недостатка фермента альфа-галактозидазы А. 

Обычно становятся заметными в детском или подростковом возрасте и могут варьироваться по степени тяжести у разных людей. Рассмотрим основные проявления болезни.

Болевые ощущения

Одним из первых и наиболее частых симптомов болезни Фабри является боль, особенно в руках и ногах. Эта боль может быть жгучей, колющей или пульсирующей, усиливается при физической нагрузке или в жаркую погоду. У детей и подростков эти боли могут быть особенно сильными и доставлять значительный дискомфорт.

Проблемы с кожей

Пациенты с болезнью Фабри часто имеют характерные кожные высыпания — ангиокератомы. Эти небольшие темно-красные или фиолетовые пятна обычно появляются на нижней части туловища, спине, бедрах и в области паха. Они не являются злокачественными, но с возрастом их может становиться больше.

Сердечно-сосудистые проблемы

Болезнь Фабри может вызывать различные сердечно-сосудистые проблемы, включая гипертрофию сердца, аритмии и повышенный риск сердечных приступов и инсультов. Эти проблемы часто развиваются в зрелом возрасте и могут быть серьезными.

Нарушения потоотделения

У многих больных наблюдаются проблемы с потоотделением, такие как гипогидроз или ангидроз. Это может привести к перегреву организма и повышенной чувствительности к жаре.

Изменения в глазах

У некоторых пациентов могут наблюдаться изменения на роговице, которые называются корнеальной дистрофией. Эти изменения не влияют на зрение, но могут быть обнаружены при офтальмологическом обследовании.

Поражение почек

Накопление липидов в почках может привести к хронической почечной недостаточности. На ранних стадиях может наблюдаться протеинурия, а на более поздних стадиях может потребоваться диализ или пересадка почки.

Желудочно-кишечные проблемы

Больные могут испытывать желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, диарея, тошнота и рвота. Эти симптомы могут быть периодическими и вызывать значительный дискомфорт.

Нарушения со стороны нервной системы

Накопление липидов в нервной системе может приводить к различным неврологическим симптомам, таким как головные боли, головокружение и проблемы с координацией. В тяжелых случаях возможны транзиторные ишемические атаки и инсульты.

Процесс диагностики начинается с выяснения семейного анамнеза. Врач спросит о случаях заболевания в семье пациента, так как болезнь Фабри является наследственной. Затем врач выслушает жалобы пациента и оценит симптомы, такие как боли в руках и ногах, кожные высыпания, проблемы с потоотделением, а также сердечно-сосудистые и почечные проблемы.

Для подтверждения диагноза проводят лабораторные тесты. Анализ крови на фермент альфа-галактозидазу А покажет, снижен ли его уровень, что является одним из признаков болезни Фабри. Генетическое тестирование помогает выявить мутацию в гене GLA, которая вызывает это заболевание.

В зависимости от симптомов могут потребоваться дополнительные исследования, такие как ЭКГ и эхокардиография для оценки состояния сердца, УЗИ почек и анализ мочи для проверки функции почек, а также офтальмологическое обследование для выявления изменений в глазах.

Диагностика болезни Фабри часто требует участия нескольких специалистов, включая кардиолога, нефролога и генетика. Эти врачи помогут подтвердить диагноз и разработать план лечения.

Лечение болезни Фабри направлено на управление симптомами, предотвращение осложнений и улучшение качества жизни пациентов. Основные методы лечения включают:

1. Заместительная ферментная терапия (ЗФТ)

Основной метод лечения болезни Фабри — заместительная ферментная терапия. В настоящее время в России зарегистрированы два препарата для ЗФТ: агалсидаза альфа («Реплагал») и агалсидаза бета («Фабразим»). Оба препарата помогают восполнить недостаток фермента альфа-галактозидазы А, что способствует уменьшению накопления липидов в клетках и улучшению функций органов. 

2. Фармакологическая шапероновая терапия

Для некоторых пациентов может быть эффективна фармакологическая шапероновая терапия, например, с использованием препарата мигаластат (Galafold). Этот препарат помогает стабилизировать и улучшить функцию мутировавшего фермента альфа-галактозидазы А у пациентов с определенными генетическими мутациями​.

3. Медикаментозная терапия

Дополнительные медикаменты могут использоваться для управления симптомами и предотвращения осложнений:

Обратитесь к врачу, если у вас или вашего ребенка наблюдаются следующие симптомы: