Почему до сих пор нет мужских противозачаточных

Мужские противозачаточные таблетки изобрели в 1950-х годах — за десять лет до того, как на рынок вышли женские противозачаточные. Однако из-за одного побочного эффекта испытание этих таблеток остановили. Всё просто: первые мужские контрацептивы нельзя было мешать с алкоголем.

За 70 лет ни одно мужское противозачаточное средство по разным причинам так и не начали продавать в аптеках. Пока управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два метода контрацепции для мужчин — презервативы и вазэктомию. Для сравнения: для женщин FDA одобрило 17 методов контрацепции, среди которых спирали, вагинальные кольца, таблетки, инъекции, перевязка маточных труб.

Первые мужские таблетки отменили из-за несовместимости с алкоголем

Первые мужские оральные контрацептивы появились случайно. В 1950-е годы в Нью-Йорке ученые начали тестировать средство от глистов на мышах, техническое название препарата — WIN 18446. Эксперимент провалился, потому что препарат не справлялся с глистами, зато ученые заметили интересный эффект: в перерывах между инъекциями мыши могли заниматься своими обычными делами — есть, бегать по клеткам, копать норки и спариваться, — но количество испытуемых за время эксперимента не увеличилось. То есть мыши спаривались, но не давали потомство.

Сначала ученые проверили самок: с ними всё было в порядке. Самцы мышей тоже были здоровы, но при этом у них резко упало количество сперматозоидов. После того как самцам перестали делать инъекции препарата, производство сперматозоидов вернулось в норму.

Не факт, что препарат, который останавливал производство спермы у мышей, сделал бы то же самое с людьми, поэтому ученые из Нью-Йорка связались с коллегами в Орегоне, и те начали испытание WIN 18446 на заключенных. В те годы проверка препаратов на заключенных была обычной практикой: за испытуемыми легко следить и живут они в контролируемой среде.

На протяжении месяцев заключенным давали таблетки WIN 18446. Препарат оказался безопасным и эффективно снижал количество сперматозоидов. Но однажды один из испытуемых достал контрабандой бутылку алкоголя, выпил ее после отбоя, и ему сразу же стало плохо: появились тошнота, рвота, повышенное сердцебиение и потоотделение. Тогда ученые не смогли объяснить, почему препарат несовместим с алкоголем, но поняли, что WIN 18446 обречен: вряд ли мужчины откажутся от алкоголя, чтобы контролировать рождаемость. А в 1960-х годах появились женские противозачаточные таблетки, и проблема будто бы была решена.

Спустя почти 50 лет другие исследователи смогли разобраться с побочным эффектом WIN 18446. В теле человека есть группа ферментов альдегиддегидрогеназа (ALDH), они получают витамин А из еды и превращают его в соединение, которое называется ретиноевой кислотой. У мужчин эта кислота способствует образованию сперматозоидов. Если точнее, ретиноевая кислота помогает сперматидам расти и превращаться в зрелые сперматозоиды, которые могут оплодотворить яйцеклетку. Препарат WIN 18446 склеивал фермент альдегиддегидрогеназы и таким образом предотвращал образование ретиноевой кислоты, без которой зрелые сперматозоиды просто не образуются. Но как только мужчина перестает принимать препарат, производство спермы возобновляется.

Итак, одна из форм ALDH помогает производить сперму. А вот другая — взаимодействует с алкоголем. Вино, пиво, коньяк, водка и другое спиртное содержат этанол, который и приводит к опьянению, а печень превращает этанол в другое соединение — ацетальдегид. Ацетальдегид токсичен. Поэтому фермент ALDH делает его нетоксичным, чтобы предотвратить отравление.

Препарат WIN 18446 воздействовал на все формы фермента ALDH. Поэтому, если испытуемый принимал алкоголь, в организме начинал накапливаться токсичный ацетальдегид, отсюда — тошнота, рвота и другие побочки.

Ученые хотят разработать такую форму соединения WIN 18446, которая не будет влиять на метаболизм алкоголя. Однако пока таких таблеток нет.

Фармкомпании не хотят финансировать разработку мужских противозачаточных

WIN 18446 — не единственное соединение, которое может работать как мужские контрацептивы. Некоторые ученые сосредоточились на том, чтобы разработать аналог женских противозачаточных таблеток, в составе которых есть комбинация эстрогенов и прогестинов для подавления овуляции.

В начале 2000-х годов две европейские фармацевтические компании, Schering и Organon, объединились, чтобы разработать мужскую версию КОК. Для этого отобрали 300 испытуемых из шести европейских стран. Им ввели имплантаты с синтетическим гормоном прогестероном и делали инъекции тестостерона, чтобы уменьшить количество сперматозоидов. Среди побочных действий были отмечены прыщи, увеличение веса и перепады настроения, однако метод оказался успешным. Чтобы выйти на рынок, оставалось пройти третью фазу испытаний, увеличить выборку испытуемых и представить результаты исследований регуляторному органу.

В 2006 году фармацевтический гигант Bayer — лидер по продажам женских контрацептивов — покупает компанию Schering. После этого сотрудничество с компанией Organon было прекращено, а исследования остановлены. Как заявил представитель Bayer Дениз Реннманн, имплантаты для мужчин были не такими удобными, как женские контрацептивы в форме таблеток, которые принимают раз в день: нужно менять имплантат раз в год и делать инъекции тестостерона раз в три месяца, поэтому спрос на такой сложный процесс будет ограниченным. Проще говоря, Bayer не увидела финансовой выгоды от продажи мужских противозачаточных. При этом, как отмечают аналитики, Bayer — не единственная крупная фармацевтическая компания, которая не заинтересована в мужских противозачаточных.

Почти все эксперименты в области мужских противозачаточных в США и некоторые международные исследования финансирует Национальный институт здоровья. Этого мало. Ученые считают, что без поддержки фармацевтических компаний появление мужских контрацептивов на рынке практически невозможно.

Раз беременеют только женщины, то все риски на них

Проблема с появлением мужских противозачаточных — это не мировой заговор. На ситуацию можно смотреть с разных сторон.

Итак, у женских противозачаточных много побочных эффектов:

• повышенное давление;
• тошнота;
• риск сердечного приступа или инсульта;
• образование сгустков крови в ногах, тромбов;
• заболевания печени и желчного пузыря;
• снижение либидо;
• судороги и так далее.

Однако беременеют только женщины, а беременность увеличивает риск образования тромбов в десять раз. При таком подходе считается, что побочные эффекты от таблеток стоят риска.

Мужчины не беременеют и, соответственно, не страдают от осложнений, которые связаны с вынашиванием ребенка, поэтому мужские противозачаточные не должны иметь побочных эффектов. Даже небольшие побочки вроде прыщей или перепадов настроения, а уж тем более несовместимость с алкоголем помешают препарату выйти на рынок.

Так, в апреле 2011 года было досрочно прекращено исследование мужских противозачаточных средств из-за более ощутимых, чем ожидалось, побочных эффектов — раздражительности и прыщей. Хотя 75% участников были готовы продолжать эксперимент, ВОЗ и некоммерческая организация Conrad, которые проводили исследование, всё равно решили его прекратить.

Есть и другое мнение, почему мужские противозачаточные — это проблема. У женщин раз в месяц созревает одна яйцеклетка. Мужчины же производят новую сперму каждый день, а за одну эякуляцию здоровый мужчина может высвободить в среднем 200–300 миллионов сперматозоидов, то есть 20–30 миллионов сперматозоидов на миллилитр эякулята. Поэтому разработка мужских контрацептивов считается более сложной задачей. Однако необязательно полностью останавливать выработку спермы: по разным оценкам, достаточно снизить количество сперматозоидов до менее одного миллиона на миллилитр эякулята, чтобы эффективно предотвратить беременность.

Мужчины не готовы к мужским противозачаточным таблеткам

С 2015 по 2019 год в мире ежегодно насчитывали 121 миллион незапланированных беременностей. То есть широкого набора женских контрацептивов недостаточно, чтобы решить эту проблему.

Ответственность за беременность чаще всего ложится на женщин. По данным из США, 62% женщин репродуктивного возраста используют методы контрацепции, а женскую стерилизацию проводят чаще, чем вазэктомию. Однако, если контрацепция не срабатывает, женщины несут не только физические, но и социальные риски. Согласно исследованию, которое было проведено в Дании в 2018 году, доход женщин после рождения первого ребенка резко падает, чего не происходит с доходом мужчин. Это приводит к тому, что женщины зарабатывают на 20% меньше мужчин на всём протяжении карьеры.

Несмотря на проблемы, которые связаны с созданием мужских противозачаточных, разработка этих средств продолжается, в основном исследования направлены на гормональные и негормональные методы. В первом случае используют искусственные гормоны, чтобы временно остановить выработку здоровых сперматозоидов. Во втором случае разрабатывают методы, которые помешают сперматозоидам попасть во влагалище, например когда в семявыносящий проток — трубку, по которой сперма выводится из яичек, — вводят инъекцию с нетоксическим синтетическим химикатом. Он блокирует семявыносящий проток и убивает сперматозоиды при контакте с ними. Если мужчина решит завести ребенка, нужно будет вымыть химикат с помощью другой инъекции.

Чтобы получить готовый продукт, ученым нужно еще несколько лет. Согласно прогнозам, если в ближайшие пять лет будут одобрены первые мужские противозачаточные, то к 2024 году объем рынка составит один миллиард долларов и в течение следующего десятилетия будет расти на 6% каждый год. Однако большинство мужчин пока не готовы принимать противозачаточные. По данным опроса, 50% американцев точно не стали бы использовать мужские противозачаточные, 33% — готовы попробовать, 16% еще не решили.