«Арепливир» спасет нас или погубит?

21 сентября в аптеках появился «Арепливир» ― «препарат спасения и надежды при лечении COVID-19», как окрестил его создатель. Цену 12 320 рублей за пачку из 40 таблеток производитель объяснил тем, что «препарат спасает жизни». Кажется, что «Ареплевиром» спасать жизни отважились немногие. И не зря.

Как лекарство попало в рекомендации Минздрава

Действующее вещество «Арепливира» ― фавипиравир (в России зарегистрированы еще дженерики «Коронавир» и «Авифавир»). В рекомендации Минздрава по лечению COVID-19 он попал в июне этого года для лечения среднетяжелых и тяжелых форм заболевания. Минздрав в своих рекомендациях ссылался на два исследования. Первое провели в январе 2020 года в Китае без рандомизации пациентов (то есть ученые знали, какая группа пациентов какие препараты получает). Фавипиравир сравнивали с ритонавиром/лопинавиром (препарат активно использовали в самом начале пандемии без особого эффекта) на 80 больных. Было отмечено снижение вирусной нагрузки с оговоркой, что данные предварительные.

В мае открытое рандомизированное исследование провели российские ученые, отобрав для него 60 человек. Их поделили на три группы: первой и второй давали «Авифавир» в разных дозировках, а третьей ― самые разные лекарства. При этом сопутствующая терапия во всех группах включала антибиотики, антикоагулянты и/или иммунодепрессанты, а также симптоматическое лечение. На десятый день болезни очищение от вируса было достигнуто у 37 из 40 (92,5%) пациентов первых двух групп и у 16 из 20 (80%) пациентов, получавших «солянку».

О нежелательных лекарственных реакциях на «Авифавир» сообщили 17,5% пациентов. Досрочно прекратить прием из-за побочек пришлось 5% больным. Двое пациентов на «Авифавире» умерли, но у них были сопутствующие заболевания. В итоге 30 из 40 людей (75%) из первой и второй групп выписали домой к 15-му дню. В контрольной группе выписали 17 человек из 20 (85%).

На этих основаниях (считай, безосновательно) Минздрав одобрил применение препарата. Правда, ведомство запустило вторую фазу исследований на 330 пациентах, которая продолжается сейчас.

Препарат зарегистрировали на следующих условиях:

• только в стационаре под наблюдением медицинского персонала;

• с предупреждением в инструкции о неполноте клинических данных при регистрации;

• с запретом назначать детям до 18 лет и беременным и с другими оговорками.

Я не трус, но я боюсь

17 сентября фавипиравир под именем «Арепливир» получил разрешение на применение в амбулаторных условиях. Теперь его можно купить в аптеке и лечиться дома. «Коронавир» также одобрен Минздравом для продажи в аптеках, он стоит 11 550 рублей за упаковку из 50 таблеток.

Кстати, одной упаковки «Арепливира» или «Коронавира» не хватит, если следовать рекомендуемому режиму дозирования: на курс потребуется минимум 70 таблеток.

И нигде нет подтвержденной информации о том, что лекарство стоит использовать на ранних этапах заболевания. Поэтому при первых признаках коронавирусной инфекции не нужно бежать в аптеку и выкладывать 25 тысяч за две упаковки препарата.

Более того, до начала приема «Арепливира» необходимо предоставить пациенту письменную информацию об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод), и получить письменное согласие на его прием.

Более «мелкие побочки» включают нейтропению (снижение количества нейтрофилов в крови), лейкопению (снижение количества лейкоцитов в крови), гиперурикемию (повышенное содержание солей мочевой кислоты в крови), повреждения печени и другие.

Где родился и где пригодился фавипиравир

Фавипиравир считается экспериментальным противовирусным препаратом, который обнаружили и разработали в Японии для лечения гриппа. Еще до начала эпидемии его рассматривали как препарат широкого спектра действия против различных РНК-вирусов. Даже были определенные успехи на животных при разработке лечения от Эболы. В 2018 году ученые заключили, что потенциал фавипиравира как противовирусного средства широкого спектра действия кажется многообещающим, но следует решить проблемы эффективности и безопасности из-за тератогенного риска этой молекулы. В итоге он был ограниченно разрешен для лечения гриппа A и B, вызванного резистентными к противовирусным препаратам штаммами.

В описании препарата производитель пишет о противовирусной активности против штаммов вирусов гриппа А и В, при этом в показаниях к применению значится лишь одна строчка: «Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». А где грипп?

Японцы изучили эффективность фавипиравира (выпускается в Японии под маркой «Авиган») против COVID-19 и пришли к выводу, что он неэффективен.

В марте 2020 года Италия одобрила препарат для экспериментального использования против COVID-19, но они считают, что доказательства эффективности использования являются довольно скудными. Фавипиравир одобрили в Китае, а также в Индии для лечения пациентов с COVID-19 под торговой маркой Fabiflu, препарат стоит 103 рупии за таблетку (106,58 рубля за таблетку).

Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в августе разрешило исследование безопасности и эффективности фавипиравира. Предполагается привлечь до 760 пациентов в США и Канаде. При этом фавипиравир рассматривают в качестве лекарства среди пожилых людей как самой уязвимой группы пациентов. В рекомендациях Национальных институтов здоровья (NIH) фавипиравир пока даже не упоминается. ВОЗ пока тоже молчит.

Что в итоге

Ни одного качественного испытания фавипиравира до сих пор проведено не было. Ученые считают, что «эффект этого препарата в лучшем случае кажется скромным, поэтому срочно необходимы дальнейшие крупномасштабные испытания, чтобы оценить его место в лечении COVID-19». Безопасность же его под большим вопросом.